Su carrera profesional comenzó en el Club Andino de La Rioja, donde estuvo una temporada y luego pasó al Club Estudiantes de Bahía Blanca, permaneciendo dos años hasta marcharse al Virtus Bologna de Italia.
Durante su estadía en el continente europeo recibió el galardón de MVP (Most Valuable Player – Jugador más valioso) en la Liga Italiana (temporadas 2000-01 y 2001-02), la Copa de Italia de 2002 y las Finales de la Euroliga de 2001, ganando además esos torneos.

San Antonio Spurs lo seleccionó en el draft de la NBA en 1999, debutando en 2002 en el equipo texano. Allí obtuvo el primer puesto en 2002, 2005, 2007 y 2014. Jugó en esa franquicia durante 16 temporadas, hasta su retiro profesional el 27 de Agosto de 2018.

Fue elegido varias veces como el MVP de la temporada y formó parte del juego de las estrellas de la NBA. En 2019 San Antonio Spurs retiró la camiseta número 20.

Debutó en la selección argentina en 1998 y formó parte de la Generación Dorada que ganó la medalla de oro en los Juegos Olímpicos de Atenas 2004, donde fue elegido como el MVP. Además obtuvo el FIBA Diamond Ball 2008 y los Campeonatos FIBA Américas de 2001 y de 2011, siendo también el MVP.

Junto con el seleccionado nacional, ganó la medalla de plata del Mundial de 2002 y del Campeonato FIBA Américas de 2003. Además fue tercero en el FIBA Diamond Ball 2004 y en los Juegos Olímpicos de Pekín 2008.
La selección argentina, con Ginobili como bandera, se posicionó como número 1 en el Ranking mundial de la FIBA desde 2008 hasta 2012.

Luego de la derrota en cuartos de final de los Juegos Olímpicos de Río de Janeiro 2016 contra Estados Unidos, Ginóbili se retiró de la selección argentina. El 29 de julio de 2017 la Confederación Argentina de Básquetbol retiró la camiseta número 5 en su honor.

FOTO: infobae